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四川大学老药新用治疗癌症

作者:admin 发布时间:2017.11.24 浏览:

四川大学老药新用治疗癌症

来源: 生物通 发布时间: 2014-08-28 访问次数:

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  由来自四川大学、美国辛辛那提大学儿童医院医学中心等机构的研究人员组成的一个国际研究小组,在8月24日的《自然医学》(Nature Medicine)杂志上报告称,发现了引起一种侵袭性髓母细胞瘤(medulloblastoma)形式的一条新分子信号通路,并提出可将一种抗抑郁药物改作他用来靶向这条新信号通路,或可帮助对抗这种最常见的儿童脑癌

  研究人员认为,他们在髓母细胞瘤小鼠模型中获得的这些实验结果,有可能促成更具靶向性、更有效的分子疗法,并减少化疗、放疗及手术等当前治疗方法的一些有害副作用。

  领导这项研究的是现任职于四川大学和辛辛那提大学的鲁青(Q. Richard Lu)教授,其是国际神经发育生物学领域的知名人士, 出国看病 ,主要从事髓鞘的形成、神经干细胞和脑肿瘤的发生、神经干细胞分化的转录调控机制等方面的研究,取得了一系列具有世界创新性的研究成果。

  鲁青教授说:“尽管当前的治疗方法提高了生存率,但患者忍受着严重的副作用,复发肿瘤携带着一些抵抗治疗的突变。这强调了迫切需要一些替代性的靶向疗法,我们鉴别出了一种强有力的抑癌基因,有可能帮助到罹患一种侵袭性髓母细胞瘤形式的一部分患者。”

  利用遗传工程小鼠来构建人类髓母细胞瘤模型,作者们鉴别出了一种叫做GNAS的基因,其编码了Gsa蛋白。研究人员发现,Gsa触动信号级联反应,抑制了Sonic hedgehog蛋白驱动的一种侵袭性髓母细胞瘤形式发病。Sonic hedgehog被认为是组织形成和发育中最重要的分子之一。

  科学家们采用在欧洲和日本批准用于行为治疗的一种抗抑郁药物:咯利普兰(Rolipram),治疗了经遗传改造不表达GNAS基因的小鼠。GNAS突变小鼠神经祖细胞中缺失GNAS促成了这种侵袭性的髓母细胞瘤形式。

  咯利普兰治疗提升了小鼠体内cAMP分子的水平,修复了GNAS-Gsa信号通路的肿瘤抑制功能。这导致了肿瘤缩小和消退。该研究还表明,提升细胞中的cAMP水平可以提高当前在临床试验中进行测试,用于对抗肿瘤生长的一些Sonic hedgehog抑制剂的效力。

  科学家们强调称,在将他们的研究结果直接应用于临床治疗之前还需要开展大量进一步的研究。作者们还谨慎地表示,提高cAMP水平所导致的效应有可能取决于癌症的类型,在小鼠中获得的一些实验结果并不总是能够转换至人类身上。

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